《异形庇护所》讲述的是海伦·马格纳斯医生（Dr. Helen Magnus）的冒险故事。她是一位专职研究怪兽的157岁的内科医生。她的工作得到了一名不情愿地成为被保护人的司法精神病鉴定法医威尔·齐默曼（Will Zimmerman）以及她无所畏惧的女儿阿什丽（Ashley）的协助。他们一道搜寻并帮助那些居住于他们世界中的奇异且经常引起恐慌的生物。

       马格纳斯医生致力于利用一种独一无二的、融合了科学、医药以及她对于超自然力量的知识的方法，来揭开人类进化历史中的秘密。马格纳斯和她的女儿阿什丽运作了一个地下庇护所以及一个科学实验室，用以收容那些他们俘获和研究的怪兽们。

       由于生于一个怪兽获得接受并生活其中的家庭，阿什丽勇敢而傲慢，对于收容她和母亲俘获和研究的怪兽们的科学实验室几乎全无耐心。

       而在担任联邦当局的法医鉴定专家时，威尔很快显露出了察觉别人所未见的事实的天分。这种天分恰如他很快由调查局的角度窥见了自己的失宠并引起了马格纳斯医生的注意。马格纳斯接近威尔并建议他加入她的队伍。这个建议，他意识到自己无法拒绝。